期刊简介
本刊（中国自然科学核心期刊）系军事医学科学院主办的国内外公开发行的综合性学术期刊。本刊以刊登军事医学及相关学科的创新性论著为主，选登部分研究简报，技术方法及有一定指导性的文献综述。内容涉及放射医学、微生物学与流行病学、药理学与毒理学、药物化学、基础医学、卫生学与环境医学、卫生装备、临床医学及医学高新技术等领域。
往期目录
-
2000
-
2001
-
2002
-
2003
-
2004
-
2005
-
2006
-
2007
-
2008
-
2009
-
2010
-
2011
-
2012
-
2013
-
2014
-
2015
-
2016
-
2017
-
2018
首页>军事医学杂志
- 杂志名称：军事医学杂志
- 主管单位：军事医学科学院
- 主办单位：军事医学科学院
- 国际刊号：1674-9960
- 国内刊号：11-5950/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国自然科学核心期刊期刊收录：知网收录(中), 上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), CA 化学文摘(美), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 万方收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
长效人白细胞介素4拮抗剂的研究
宋西勇；唱韶红；刘波；巩新；吴军
关键词：白细胞介素4, 拮抗剂, 毕赤酵母, 融合蛋白, 半衰期
摘要：目的：研制保留白细胞介素4受体（IL-4R）结合能力，但不具有激活下游信号活性的人白细胞介素4（IL-4）突变体M5，并通过抗体Fc融合延长其体内半衰期，为变态反应病药物研发提供基础。方法全基因合成人IL-4突变体M5，将其克隆到pBV220表达载体，在大肠杆菌DH5α中表达M5蛋白。同时构建嵌合基因M5-IgG1 Fc，并克隆到pPICZαA载体中，电转化糖基工程毕赤酵母GJK01，经甲醇诱导，分泌表达M5-IgG1 Fc融合蛋白。利用CTLL-2／IL-4R细胞测定纯化所得M5蛋白、M5-IgG1 Fc融合蛋白的IL-4拮抗活性，后利用ELISA试剂盒检测比较两者在小鼠体内的清除速度。结果由大肠杆菌DH5α表达的M5蛋白和糖基工程酵母GJK01表达的M5-IgG1 Fc融合蛋白都具有IL-4拮抗活性，它们在CTLL-2／IL-4R细胞上拮抗IL-4（5．6×10-2 nmol／ml）的EC50分别为（0．31±0．05）和（0．77±0．03）nmol／ml。小鼠体内M5蛋白在注射后0．5 h时达峰，其在血液中的含量为5．8×10－2 nmol／ml，而在2 h时血药浓度已下降为峰值的2．8％，在8 h时低于ELISA试剂盒的检测限。 M5-IgG1 Fc融合蛋白在注射后0．5 h时血液中浓度也达到峰值，为4．7×10－2 nmol／ml，120 h时其血药浓度下降为峰值的4．3％，而168 h时低于ELISA试剂盒的检测限。结论 M5蛋白具有IL-4拮抗作用。由糖基工程酵母表达的M5-IgG1 Fc融合蛋白不仅具有IL-4拮抗活性，而且在小鼠体内具有较长的半衰期，为下一步将其研发为治疗变态反应病的药物提供了理论基础。
友情链接