期刊简介
本刊(中国自然科学核心期刊)系军事医学科学院主办的国内外公开发行的综合性学术期刊。本刊以刊登军事医学及相关学科的创新性论著为主,选登部分研究简报,技术方法及有一定指导性的文献综述。内容涉及放射医学、微生物学与流行病学、药理学与毒理学、药物化学、基础医学、卫生学与环境医学、卫生装备、临床医学及医学高新技术等领域。
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- 杂志名称:军事医学杂志
- 主管单位:军事医学科学院
- 主办单位:军事医学科学院
- 国际刊号:1674-9960
- 国内刊号:11-5950/R
- 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国自然科学核心期刊期刊收录:知网收录(中), 上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), CA 化学文摘(美), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 万方收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
内皮微环境NOTCH信号通路促进人多能干细胞造血分化
赵月;王文秀;张博文;何丽娟;曾泉;范增;岳文;裴雪涛;习佳飞
关键词:人诱导性多能干细胞, 造血干细胞, 内皮微环境, Notch信号通路
摘要:目的 体外诱导人诱导性多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hiPSC)向造血分化,富集生血内皮细胞,将其与高表达NOTCH信号通路配体DLL4的内皮细胞共培养,体外建立内皮微环境促进多能干细胞造血分化的研究模型,进一步研究明确内皮微环境影响造血干/祖细胞产生的作用及机制.方法 将携带runx1c报告基因的hiPSC通过spinEB方法诱导分化形成拟胚体(embryonic body,EB),在诱导分化第10天通过免疫磁珠分选技术(magnetic-activated cell sorting,MACS)分选富集出CD34 +的生血内皮细胞,将生血内皮细胞与高表达DLL4的内皮微环境细胞VeraVec共培养,进一步诱导其向造血干/祖细胞分化,终建立体外研究NOTCH信号通路促进多能干细胞向造血干/祖细胞分化的研究模型.结果 建立了单细胞培养hiPSC的技术方法,将单细胞培养的携带runx1c报告基因的hiPSC通过spinEB方法诱导其向造血细胞分化,在诱导分化第10天利用MACS技术分离富集了CD34 +的生血内皮细胞.同时获得了转染E4ORF1的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,UVEC)VeraVec细胞,并对其NOTCH信号通路相关基因的表达进行了鉴定.结果表明,其在mRNA水平和蛋白水平均高表达NOTCH信号通路的配体DLL4.将分离富集的生血内皮细胞与高表达DLL4的内皮细胞共培养.结果显示,其能明显促进携带runx1c报告基因的hiPSC诱导分化时红色荧光tdTomato的表达和造血细胞的形成,以此作为模型可进一步研究内皮微环境促进多能干细胞向造血干/祖细胞分化的模型.结论 成功建立了spinEB方法诱导多能干细胞分化的技术方法,能高效在体外富集生血内皮细胞,并将生血内皮细胞与高表达NOTCH信号通路配体DLL4的内皮细胞共培养,在体外构建了内皮微环境促进内皮生血转化的研究模型,供进一步研究内皮微环境促进造血干/祖细胞分化的作用及其机制,为体外利用多能干细胞制备造血干/祖细胞奠定基础,有望终在体外获得有完整功能的造血干细胞,用于临床造血干细胞移植治疗及战场辐射损伤救治,有一定的社会和军事应用价值.
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